Усталость, которую не снимает сон, это одна из самых частых причин, почему человек вообще начинает читать про митохондрии. Сначала кажется, что дело в графике. Потом выясняется, что отпуск помог на неделю. Где-то на этом этапе в поиске появляется слово «митохондрии», а вместе с ним десятки страниц, которые пересказывают школьный учебник и заканчиваются рекламой добавки.

Реальная картина сложнее обеих крайностей. Митохондриальная дисфункция действительно входит в канонический перечень признаков старения, но вопрос, причина она или следствие, до сих пор не закрыт. А лучше всего задокументированный рычаг влияния на неё оказался совсем не тем, что продают в капсулах.

Что именно меняется с возрастом

Митохондрии, это внутриклеточные станции, которые превращают кислород и питательные вещества в АТФ, универсальную энергетическую валюту клетки. У них собственная ДНК, собственный цикл деления и слияния и собственная система утилизации изношенных копий. Обзор Nunnari и Suomalainen описывает их не как пассивные «батарейки», а как сигнальный узел, влияющий на воспаление, апоптоз и обмен веществ в целом (Cell, 2012).

Когда исследователи составили перечень признаков старения, митохондриальная дисфункция вошла туда отдельным пунктом (Cell, 2013), а в обновлённой версии десять лет спустя осталась на месте (Cell, 2023). Деталь важная: за десятилетие придирчивой критики пункт не вычеркнули.

Что именно «ломается», разобрано в обзоре Sun, Youle и Finkel (Molecular Cell, 2016). Изменений несколько, и они разные по природе: падает эффективность дыхательной цепи, накапливаются мутации митохондриальной ДНК, сдвигается баланс слияния и деления органелл, слабеет митофагия (уборка повреждённых копий). Последнее часто недооценивают, потому что проблема не только в том, что рабочих митохондрий становится меньше, но и в том, что испорченные перестают вовремя исчезать.

Это измерили на людях, и цифры есть

В этой теме обычно ссылаются на мышей. Но прямое измерение на людях тоже существует. Short с соавторами взяли биоптаты скелетной мышцы у 146 добровольцев в возрасте от 18 до 89 лет и увидели постепенное снижение активности митохондриальных ферментов и скорости синтеза АТФ с возрастом (PNAS, 2005). Это не опрос о самочувствии, а биохимия ткани.

Причина или следствие, вопрос открытый

Здесь стоит остановиться, потому что именно в этом месте большинство текстов делают прыжок. Из того, что у пожилого человека митохондрии работают хуже, не следует, что именно они старение вызывают.

Самый сильный аргумент в пользу причинности дали мыши с дефектной митохондриальной ДНК-полимеразой. Мутации в митохондриальном геноме накапливаются у них ускоренно, и животные действительно стареют преждевременно (Nature, 2004). Это модель с искусственно сломанным ферментом, а не доказательство того, что у здорового человека всё идёт тем же путём. Но она показывает, что связь не чисто корреляционная.

Что с этим действительно делают, по данным

Лучше всего задокументированный способ повлиять на митохондриальную функцию у человека оказался не молекулой. Robinson с соавторами тренировали молодых и пожилых добровольцев по трём разным программам и брали биоптаты мышцы до и после. Высокоинтенсивные интервалы дали наибольший прирост митохондриального дыхания, причём в старшей группе прирост был больше, чем в младшей (Cell Metabolism, 2017). Обзор Cartee с соавторами сводит эту линию работ вместе (Cell Metabolism, 2016).

Для любого, кто продаёт соединения, это неудобный факт. Мы его всё равно приводим, потому что раздел про митохондрии без упоминания тренировок неполон, кем бы он ни был написан.

Где здесь исследовательские соединения

Отдельная и заметно более молодая линия, это молекулы, действующие на митохондрию прицельно. Направления, которые упоминают чаще всего:

  • MOTS-c интересен уже тем, что кодируется митохондриальной, а не ядерной ДНК. В работе Lee с соавторами он влиял на метаболический гомеостаз и чувствительность к инсулину у мышей (Cell Metabolism, 2015). Гуманин относится к тому же классу. Мы разобрали соединение подробнее в отдельном обзоре.
  • SS-31 связывается с кардиолипином внутренней мембраны, то есть целит в структуру органеллы, а не в отдельный фермент. Детали в обзоре элампретида.
  • Никотинамид рибозид заходит с другой стороны, на уровне кофермента. Здесь данных на людях больше всего, и они противоречивее, чем принято думать: разбор доказательной базы.
  • Сама митофагия, это часть более широкого процесса аутофагии, о котором мы писали здесь.

Общее для всего перечня: доказательная база преимущественно доклиническая. Это research-use соединения, и в каталоге они помечены именно так. Обещание результата от такого соединения означает, что продавец либо не читал первоисточников, либо надеется, что их не читали вы.

Что можно проверить до оплаты

Поскольку функциональных гарантий здесь никто честно дать не может, остаётся вопрос, на который ответ всё-таки существует: что именно во флаконе. Партии сопровождаются сертификатом анализа от независимой лаборатории, и документ открывается без регистрации и без заказа. Номер лота с этикетки проверяется там же. То есть продавца можно проверить до оплаты, а не после неё.

Откройте сертификаты партий и посмотрите, что там написано, прежде чем что-то заказывать.