HGF (фактор росту гепатоцитів)

HGF (hepatocyte growth factor, фактор росту гепатоцитів) — єдиний відомий ліганд рецептора c-Met (MET) і один з ключових інструментів для дослідників регенерації тканин, антифіброзної тематики та сигналінгу проліферації клітин. За хімічною природою це не пептид і не аналог пептиду, а великий дволанцюговий глікопротеїн масою близько 90 кДа: α- і β-ланцюги, з'єднані дисульфідним містком, утворюються з неактивного одноланцюгового попередника (pro-HGF) шляхом протеолітичного розщеплення.

Структурно HGF приблизно на третину ідентичний плазміногену й несе чотири крингл-домени та домен, схожий на серинову протеазу. Проте цей протеазний домен каталітично неактивний — він втратив залишки каталітичної тріади. HGF є, по суті, каркасом протеази, який еволюція перепрофілювала на роль фактора росту.

Саме зв'язок з c-Met і робить HGF складним об'єктом: активація c-Met запускає програму «інвазивного росту» (проліферація, розсіювання клітин, морфогенез, ангіогенез), і та сама вісь є мішенню для онкологічних препаратів-інгібіторів.

Миші, позбавлені HGF або Met, гинуть внутрішньоутробно з дефектами плаценти, печінки та міграції м'язових попередників — це не тонкий модифікатор, а essential ген розвитку.

Статус розробки — чесно. У світі немає жодного схваленого агоніста HGF. Рекомбінантний білок як системний препарат майже непридатний: дуже короткий період напіввиведення в плазмі, сильне зв'язування з гепарансульфатами, швидкий печінковий кліренс і складне дороге виробництво глікозильованого дволанцюгового білка. Тому клінічна розробка пішла двома обхідними шляхами — генна терапія плазмідою, що кодує HGF (VM202/Engensis; фаза 2 позитивна, фаза 3 при діабетичній нейропатії не досягла первинної кінцевої точки), та локальна доставка рекомбінантного білка (інтратекальний KP-100IT при гострій травмі спинного мозку).

Детальний розбір механізму, доказової бази та обмежень — у монографії HGF. Суміжні напрями каталогу: загоєння та регенерація, зокрема B7-33 (антифіброзний аналог релаксину, інша рецепторна вісь — RXFP1) та ARA-290 (нейрорегенерація).