PXL770 досліджують у метаболічній тематиці за прямою активацією AMPK — ферментного шляху, пов'язаного з окисленням жирних кислот і регуляцією рівня глюкози. Це не пептид, а низькомолекулярна синтетична сполука (мала молекула) для перорального застосування, розроблена французькою компанією Poxel SA, яку позиціонували як перший у своєму класі прямий активатор AMPK — речовину, що зв'язується з самим ферментним комплексом AMPK і активує його алостерично, на відміну від метформіну чи AICAR, які підвищують активність AMPK опосередковано, через зміну енергетичного статусу клітини.
AMPK (AMP-активована протеїнкіназа) працює як клітинний «датчик палива»: при падінні співвідношення ATP/AMP вона пригнічує анаболічні шляхи, зокрема de novo ліпогенез, і вмикає окислення жирних кислот. Саме тому пряма активація AMPK десятиліттями розглядалася як мішень у метаболічних дослідженнях.
Що показали дослідження. У фазі 1b у людей з інсулінорезистентністю та НАЖХП PXL770 знижував de novo ліпогенез — тобто цільовий механізм у людини підтвердився. Однак ключове рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фази 2a STAMP-NAFLD (120 учасників, 12 тижнів) не досягло свого первинного результату: зниження вмісту жиру в печінці порівняно з плацебо не було статистично значущим (p=0,076 та p=0,084 для двох активних режимів). Це важливо називати прямо — сполука не «довела ефективність», вона показала сигнал, який не перетнув поріг значущості.
Після цього Poxel фактично згорнула масштабну програму NASH і переорієнтувала PXL770 на рідкісні захворювання, де доклінічні дані виглядали сильнішими: автосомно-домінантна полікістозна хвороба нирок (АДПКН) та Х-зчеплена адренолейкодистрофія / адреномієлонейропатія. FDA надало сполуці статус орфанного препарату для АДПКН і Fast Track для Х-АЛД. Ці дані на сьогодні залишаються переважно доклінічними (клітинні та мишачі моделі).
Статус. Позиція «очікується». Детальний розбір механізму, доказової бази та обмежень — у монографії PXL770; інші метаболічні сполуки — у розділі Метаболічні сполуки.
