Огляд: що таке GHRP-2
GHRP-2, відомий також як пралморелін та під кодом розробки KP-102, це синтетичний гексапептид із послідовністю D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Він належить до родини пептидів, що вивільняють гормон росту (growth hormone releasing peptides, GHRP). Ця родина виросла із синтетичного гексапептиду, для якого Сиріл Бауерс із колегами ще у 1980-х показали здатність напряму вивільняти гормон росту на рівні гіпофіза [1]. GHRP-2 є одним із найактивніших представників цієї родини й вивчається як секретагог гормону росту, тобто молекула, що спонукає гіпофіз виділяти власний гормон росту (ГР), а не вводить ГР ззовні.
Ця монографія є науковим довідковим матеріалом виключно для дослідницьких цілей. Вона викладає те, що каже опублікована література, відокремлює дані на тваринах і клітинах від справжніх даних у людини та не містить рекомендацій щодо дозування чи вказівок із застосування в людей.
Структура та фізико-хімія
GHRP-2 це амід із шести амінокислотних залишків, частково побудований з D-амінокислот і містить незвичний залишок 2-нафтилаланіну. Такі особливості уповільнюють ферментативне розщеплення порівняно з природними пептидами. Вільна основа має молекулярну формулу C45H55N9O6 та молярну масу близько 818 г/моль; номер CAS (реєстраційний номер CAS) для вільної основи 158861-67-7. Дослідницький матеріал зазвичай постачається у вигляді ліофілізованого (висушеного виморожуванням) порошку, нерідко у формі ацетатної солі. Усе сказане тут стосується фізико-хімічних властивостей речовини в лабораторних умовах і не є настановою щодо приготування чи дозування.
Механізм дії
GHRP-2 не діє на рецептор соматоліберину (GHRH). Він зв'язується з рецептором секретагогів гормону росту типу 1a (GHS-R1a), це рецептор, спряжений із G-білком, який ідентифікували в гіпофізі та гіпоталамусі у 1996 році [2]. Кілька років цей рецептор залишався сирітським, тобто його природний ліганд був невідомий, доки у 1999 році як ендогенний агоніст не описали грелін, ацильований пептид шлунка [3]. Отже, GHRP-2 є синтетичним агоністом рецептора греліну, який з'явився раніше за відкриття самого греліну.
Активація GHS-R1a спряжена з Gq/11, фосфоліпазою C та шляхом інозитолтрифосфату, що підвищує рівень внутрішньоклітинного кальцію в соматотрофах гіпофіза й сприяє викиду запасеного ГР [4]. Вважається, що пептид діє на двох рівнях: безпосередньо на соматотрофи та на гіпоталамус, де він може посилювати вивільнення GHRH й послаблювати дію соматостатину, природного гальма секреції ГР. Ця подвійна дія, докладно розібрана для класу GHRP, почасти пояснює, чому GHRP здатні давати відповідь ГР більшу, ніж один GHRH, і чому вони діють синергійно з GHRH [5][6].
Дані досліджень: доклінічні проти людських
Доклінічні (тварини та in vitro). Основи фармакології цього класу пептидів було закладено в культурах клітин і на тваринах, де вихідний гексапептид вивільняв ГР специфічно на рівні гіпофіза [1]. Безпосередньо для GHRP-2 хронічне введення перевіряли на мишах із нокаутом гена GHRH, тобто на моделі з порушеною передачею сигналу GHRH; тривале застосування GHRP-2 підвищувало ГР та ІФР-1 і підтримувало ріст, що показує здатність пептиду запускати вісь ГР навіть за порушеного сигналу GHRH, і водночас підкреслює, що це результати на тваринах [11]. Дані на тваринах слугують механістичним обґрунтуванням, а не клінічним результатом, і міжвидові відмінності ускладнюють перенесення висновків на людину.
Дані у людини (викладені як факти літератури). GHRP-2 справді вивчався в людей, і це відрізняє його від багатьох дослідницьких пептидів. У здорових чоловіків одноразові дози спричиняли виражений, залежний від дози підйом ГР, який перевищував відповідь на максимальну дозу GHRH, поряд із меншим підвищенням пролактину, АКТГ і кортизолу [7]. В окремому контрольованому дослідженні у здорових чоловіків інфузія GHRP-2 підвищувала споживання їжі, повторюючи ефект греліну на апетит і підтверджуючи, що сполука задіює біологію рецептора греліну не лише через викид ГР [10]. У дітей низького зросту інтраназальний GHRP-2 надійно підвищував ГР і в ранньому відкритому дослідженні супроводжувався зростанням швидкості росту протягом кількох місяців [8], а вісім місяців східчасто зростальних підшкірних доз GHRP-2 у дітей із дефіцитом ГР підвищували нічну секрецію ГР та швидкість росту в період лікування [9].
Чесною противагою стало пізніше, більше плацебо-контрольоване дослідження: у дітей препубертатного віку з дефіцитом ГР інтраназальний спрей GHRP-2 підвищував ендогенну секрецію ГР, але за 48 тижнів не давав значущого приросту порівняно з плацебо; автори пояснюють це тим, що досягнута експозиція ГР була надто малою, щоб вилитися в ріст [12]. У сукупності література в людини показує, що GHRP-2 робить те, що передбачає його механізм (гостро вивільняє ГР і стимулює апетит), але не підтверджує його як ефективний засіб для будь-якого показання, пов'язаного з ростом чи складом тіла.
Регуляторний контекст. Найчіткіше окреслене реальне застосування GHRP-2 є діагностичним. У Японії пралморелін схвалений як засіб одноразової ін'єкційної проби для оцінки здатності гіпофіза виділяти ГР за підозри на дефіцит ГР. Це діагностичне схвалення, а не схвалення як терапії, і в жодній юрисдикції GHRP-2 не схвалений як лікування.
Фармакокінетика та метаболізм
GHRP-2 є короткодійним пептидом: після парентерального введення відповідь ГР швидка й минуща, що узгоджується з періодом напіввиведення з плазми порядку десятків хвилин. Аналітичні роботи в людини охарактеризували, як незмінений пептид і специфічний метаболіт (позначений AA-3) з'являються в сечі після внутрішньовенного введення; це важливо і для метаболізму, і для антидопінгового виявлення, оскільки GHRP-2 заборонений у спорті [13].
Безпека та поводження (дослідницький контекст)
Описані гострі ефекти в дослідженнях у людини зазвичай легкі й відображають фармакологію рецептора: минущий підйом пролактину, АКТГ і кортизолу супроводжує відповідь ГР, причому GHRP-2 схильний підвищувати кортизол і пролактин дещо сильніше, ніж деякі інші GHRP [7]. Стимуляція апетиту очікувана за агонізму рецептора греліну [10]. Довгострокова безпека в людини не встановлена, оскільки сполука ніколи не проходила випробувань, які потрібні для терапевтичного схвалення. Поводження з ліофілізованим пептидом у лабораторії відповідає стандартній практиці для такого матеріалу: зберігання на холоді, захист від вологи та світла, відновлення лише для роботи in vitro або на тваринах. Ніщо з цього не є вказівкою щодо застосування в людей.
Статус досліджень та застереження
GHRP-2 залишається інструментом для вивчення осі грелін, GHS-R1a, ГР та ІФР-1, а в одній юрисдикції діагностичним засобом. Він не має схваленого терапевтичного показання ніде у світі. Ця сторінка є нейтральним оглядом наукової літератури, наданим строго в дослідницьких цілях, без рекомендацій щодо дозування та без пропозиції застосовувати в людини. Таблиці режимів, якщо вони є в інших розділах цього сайту, є окремим довідковим матеріалом і також не є медичною рекомендацією.