Огляд
Ліраглутид (англ. liraglutide; торгові назви Victoza, цукровий діабет 2 типу, та Saxenda, контроль ваги; розробник Novo Nordisk), синтетичний аналог глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), сконструйований для одноразового підшкірного введення на добу. Молекула на 97% гомологічна ендогенному GLP-1(7-37): єдина амінокислотна заміна Lys34→Arg та приєднання пальмітинової (C16) жирнокислотної групи через γ-глутаматний лінкер до Lys26 [1]. Ця ациляція забезпечує оборотне зв'язування з альбуміном плазми, що сповільнює ниркове виведення та протеолітичну деградацію дипептидилпептидазою-4 (DPP-4), подовжуючи період напіввиведення приблизно до 13 годин після підшкірного введення, проти кількох хвилин у нативного GLP-1 [1][2]. Longeva не продає бренди Victoza/Saxenda; ліраглутид постачається виключно як дослідницький реактив із лабораторним сертифікатом аналізу (COA) на кожну партію.
Фармакологія та механізм дії
Як агоніст рецептора GLP-1 (GLP-1R, клас B GPCR), ліраглутид зв'язується з рецептором на β-клітинах підшлункової залози, стимулюючи глюкозозалежну секрецію інсуліну через підвищення внутрішньоклітинного цАМФ; секреція інсуліну послаблюється в міру наближення глікемії до норми, що обмежує ризик гіпоглікемії порівняно із секретагогами інсуліну, незалежними від рівня глюкози [1]. Паралельно пригнічується глюкозозалежна секреція глюкагону α-клітинами та сповільнюється спорожнення шлунка. GLP-1R також експресується в ядрах гіпоталамуса, що бере участь у центральній регуляції насичення, цей шлях лежить в основі ефекту зниження маси тіла, вираженого сильніше при вищих (до 3 мг/добу) дозах, застосованих у програмі керування вагою [3][5].
Клінічні дані
Перше дослідження на людях підтвердило прогнозовану фармакокінетику одноразової дози та прийнятну переносимість у здорових добровольців [2]. У прямому порівнянні з ексенатидом двічі на добу (LEAD-6) ліраглутид раз на добу забезпечив достовірно більше зниження HbA1c за 26 тижнів у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, з переважно шлунково-кишковими небажаними явищами в обох групах [4]. У популяції без діабету рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження з дозами від 1,2 до 3 мг на добу показало дозозалежне зниження маси тіла протягом 20 тижнів, що обґрунтувало подальшу розробку старшої дози 3 мг [3]. Реєстраційне дослідження програми керування вагою (56 тижнів, дозу 3 мг/добу, учасники без діабету) підтвердило клінічно значуще зниження маси тіла порівняно з плацебо на тлі дієти й фізичної активності [5].
Статус досліджень та поводження
У дослідницькому контексті ліраглутид постачається у вигляді ліофілізованого порошку; чистоту та ідентичність конкретної партії підтверджує COA, а не етикетка. Матеріали Longeva призначені виключно для лабораторного дослідницького використання, не для споживання людиною, і не є медичною, терапевтичною чи дозувальною рекомендацією. Усі дози й результати, наведені вище, описують дизайн опублікованих клінічних досліджень і не можуть тлумачитися як інструкція.