HGF (фактор роста гепатоцитов)

HGF (hepatocyte growth factor, фактор роста гепатоцитов) — единственный известный лиганд рецептора c-Met (MET) и один из ключевых инструментов для исследователей регенерации тканей, антифиброзной тематики и сигналинга клеточной пролиферации. По химической природе это не пептид и не аналог пептида, а крупный двухцепочечный гликопротеин массой около 90 кДа: α- и β-цепи, соединённые дисульфидным мостиком, образуются из неактивного одноцепочечного предшественника (pro-HGF) путём протеолитического расщепления.

Структурно HGF примерно на треть идентичен плазминогену и несёт четыре крингл-домена и домен, похожий на сериновую протеазу. Однако этот протеазный домен каталитически неактивен — он утратил остатки каталитической триады. HGF по сути представляет собой каркас протеазы, перепрофилированный эволюцией в фактор роста.

Именно связь с c-Met и делает HGF сложным объектом: активация c-Met запускает программу «инвазивного роста» (пролиферация, рассеивание клеток, морфогенез, ангиогенез), и та же ось служит мишенью для онкологических препаратов-ингибиторов.

Мыши, лишённые HGF или Met, погибают внутриутробно с дефектами плаценты, печени и миграции мышечных предшественников — это не тонкий модификатор, а essential ген развития.

Статус разработки — честно. В мире нет ни одного одобренного агониста HGF. Рекомбинантный белок как системный препарат почти непригоден: очень короткий период полувыведения в плазме, сильное связывание с гепарансульфатами, быстрый печёночный клиренс и сложное дорогое производство гликозилированного двухцепочечного белка. Поэтому клиническая разработка пошла двумя обходными путями — генная терапия плазмидой, кодирующей HGF (VM202/Engensis; фаза 2 положительна, фаза 3 при диабетической нейропатии не достигла первичной конечной точки), и локальная доставка рекомбинантного белка (интратекальный KP-100IT при острой травме спинного мозга).

Подробный разбор механизма, доказательной базы и ограничений — в монографии HGF. Смежные направления каталога: заживление и регенерация, в частности B7-33 (антифиброзный аналог релаксина, другая рецепторная ось — RXFP1) и ARA-290 (нейрорегенерация).