SLU-PP-915

SLU-PP-915 — соединение, которое изучают в контексте «exercise mimetics»: исследований, пытающихся фармакологически воспроизвести часть молекулярного эффекта физической нагрузки на мышцы. Это синтетическая малая молекула, пан-агонист эстроген-связанных рецепторов ERRα/β/γ, разработанная в Saint Louis University в программе Thomas Burris. Это не пептид. И, несмотря на общее происхождение, это не просто «версия SLU-PP-332»: 915 построен на тиофеновом каркасе с фрагментом бороновой кислоты, тогда как 332 — ацилгидразон. Авторы JPET прямо называют 915 химически отличным пан-ERR агонистом.

Причина, по которой 915 вообще существует, — фармакокинетическая. SLU-PP-332 метаболически нестабилен, и в исследованиях его вводили инъекционно. Hampton и др. (Eur J Med Chem, 2023) показали, что замена фенольной или анилиновой группы на бороновую кислоту сохраняет активность на ERR (EC₅₀ ≈ 414 / 435 / 378 нМ для ERRα/β/γ) и одновременно повышает стабильность в микросомах печени человека и мыши (T½ ≥ 60 мин). Так серия впервые получила орально биодоступного представителя.

В доклинической работе Billon и др. (J Pharmacol Exp Ther, 2026) SLU-PP-915 при пероральном введении мышам повышал аэробную работоспособность и индуцировал ген Ddit4 на уровне, который давал бег на тредмиле, а в комбинации с тренировкой дополнительно усиливал экспрессию митохондриальных генов. Исследований с участием людей не существует — вся доказательная база ограничена клеточными моделями и мышами, и никаких выводов об эффекте у человека из неё сделать нельзя.

Отдельная линия работ (Möller и др., Rapid Commun Mass Spectrom, 2026) описала семь метаболитов фазы I и аналитические мишени для допинг-контроля: соединение изучают как потенциальный объект злоупотребления в спорте, хотя в Запрещённый список WADA оно пока не внесено.

Родственное соединение в этой же категории — SLU-PP-332; остальная категория — ERR-агонисты.