Бремеланотид (PT-141) это синтетический циклический гептапептид из класса агонистов меланокортиновых рецепторов. Его структуру обычно записывают как Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Молекула родственна меланотану II (MT-II) и по сути является его активным метаболитом, у которого ослаблена пигментная («загарная») активность, зато сохранено влияние на центральные нейронные пути, связанные с половым влечением [5][6]. В отличие от ингибиторов фосфодиэстеразы-5, работающих преимущественно через сосудистый механизм, бремеланотид действует «сверху», на уровне центральной нервной системы [4][6].
Что это и класс
Меланокортиновая система это семейство рецепторов (от MC1R до MC5R) и их пептидных лигандов, которые регулируют пигментацию, воспаление, энергетический обмен и, как показали доклинические и клинические работы, отдельные аспекты сексуального поведения. Бремеланотид является неселективным агонистом нескольких подтипов, но ключевым для его влияния на половое влечение считают рецептор MC4R, широко представленный в гипоталамусе и других участках мозга [5][8]. Именно центральное, а не периферическое действие отличает этот пептид от большинства других средств, изучавшихся при сексуальных расстройствах [4].
Механизм действия
По имеющимся данным, активация меланокортиновых рецепторов (прежде всего MC4R) в участках мозга, вовлечённых в регуляцию мотивации и возбуждения, в частности в медиальной преоптической области гипоталамуса, модулирует дофаминергические пути, связанные с половым влечением [4][5]. То есть эффект реализуется на уровне нейронной регуляции желания, а не через прямое влияние на кровенаполнение тканей. Это принципиальное отличие от препаратов сосудистого действия и основание, почему бремеланотид изучали прежде всего как средство против сниженного либидо, а не только эректильной функции [6].
Что изучали
Ранние исследования PT-141 касались эректильной функции: у мужчин, в том числе с недостаточным ответом на силденафил, оценивали фармакокинетику, безопасность и эффект интраназальной и подкожной форм [6][7]. Позже программу переориентировали на женское гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD). Дозопоисковое исследование подтвердило сигнал эффективности и определило приемлемый диапазон [3]. Кульминацией стали два идентичных рандомизированных плацебо-контролируемых исследования III фазы (программа RECONNECT) у женщин в пременопаузе с приобретённым генерализованным HSDD; они показали статистически значимое улучшение по со-первичным конечным точкам (домен желания по FSFI, индексу женской сексуальной функции, и показатель связанного дистресса по FSDS-DAO, шкале сексуального дистресса) по сравнению с плацебо [1]. Отдельное исследование оценивало долгосрочную безопасность и переносимость при продолженном применении [2]. На основании этих данных FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) в 2019 году одобрило бренд Vyleesi для лечения HSDD у женщин в пременопаузе [1][8].
Безопасность и ограничения
Самые частые нежелательные явления в клинических исследованиях: тошнота (нередко причина отказа от продолжения), приливы, головная боль и реакции в месте инъекции [1][8]. Описано транзиторное повышение артериального давления и снижение частоты сердечных сокращений после введения, поэтому средство не рекомендовано лицам с неконтролируемой гипертензией или сердечно-сосудистыми заболеваниями [1][8]. При повторном применении возможна очаговая гиперпигментация кожи и дёсен, прямое следствие влияния на меланокортиновую систему [8]. Исторически интраназальную форму для эректильной дисфункции перестали разрабатывать именно из-за повышения давления при более высоких дозах, что и побудило перейти к низкодозовой подкожной форме [6][8].
Уровень доказательств и статус
Для показания «женское HSDD» доказательная база бремеланотида относительно прочная: это одобренное регулятором средство с двумя подтверждающими РКИ (рандомизированными контролируемыми испытаниями) III фазы и отдельным исследованием безопасности [1][2][8]. При этом важно быть честными о границах этих данных. Эффект в RECONNECT был статистически значимым, но умеренным по абсолютной величине, а пользу следует взвешивать против частой тошноты [1]. Для других популяций и показаний (например, рутинного применения у мужчин) качественных подтверждающих исследований не хватает, а часть ранних работ имела небольшие выборки [6][7]. Бремеланотид в форме порошка, который предлагают поставщики исследовательских субстанций, это материал исключительно для лабораторных исследований, а не лекарство: он не является эквивалентом одобренного препарата по стандартам качества, дозировки или контроля. Любые выводы о применении у человека должны опираться на рецептурный, одобренный продукт и решение врача.