Ac-SDKP (горалатид)

Ac-SDKP (N-ацетил-Сер-Асп-Ліз-Про, історична назва гораталід / goralatide) — ендогенний тетрапептид, який відщеплюється пролілолігопептидазою від N-кінця тимозину β4. На відміну від більшості дослідницьких пептидів, його фармакологія визначається не рецептором (специфічний рецептор Ac-SDKP досі не ідентифіковано), а ферментом, який його руйнує: Ac-SDKP є природним і високоспецифічним субстратом N-кінцевого активного центру ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ).

Саме цей факт зробив пептид відомим. Оскільки АПФ — головний шлях його деградації, терапія інгібіторами АПФ підвищує концентрацію Ac-SDKP у плазмі приблизно у п'ять разів. Це породило гіпотезу, що частина антифібротичного ефекту інгібіторів АПФ опосередкована накопиченням Ac-SDKP, а не лише зниженням рівня ангіотензину II.

Що показують дослідження. У доклінічних моделях (гризуни) Ac-SDKP пригнічує фосфорилювання Smad2 у серцевих фібробластах, тобто втручається в сигналінг TGF-β1 — центральний шлях фіброгенезу. Описано зменшення фіброзу в моделях серця, нирок та легень (блеоміцинова модель). Важливо: жодного клінічного випробування Ac-SDKP за антифібротичним показанням у людей не проводилося. Це доклінічні дані.

Історія, яку варто знати. Ac-SDKP вже проходив дослідження на людях — але за зовсім іншим показанням. У 1990-х під назвою гораталід його вивчали як хемопротектор: пептид оборотно утримує гемопоетичні стовбурові клітини поза S-фазою і тим самим захищає кістковий мозок від цитостатиків. Дослідження I–II фази проводилися, але препарат не дійшов до реєстрації. Ключова причина, чому Ac-SDKP не став ліками, — період напіввиведення близько 4–5 хвилин: той самий АПФ руйнує його майже миттєво. Тому сучасний напрям — не вводити пептид, а створювати N-домен-селективні інгібітори АПФ, які підвищують власний Ac-SDKP, не блокуючи метаболізм брадикініну.

Ac-SDKP становить інтерес для лабораторних досліджень саме як інструмент для вивчення осі тимозин β4 → пролілолігопептидаза → Ac-SDKP → N-домен АПФ і як позитивний контроль в експериментах з TGF-β1/Smad-сигналінгу.

Статус: наразі очікується надходження — залиште заявку, щоб отримати сповіщення.