ACE-083

ACE-083 досліджують за здатністю вибірково нарощувати об'єм м'яза в місці введення, без системної дії на решту тіла. За природою це рекомбінантний злитий білок — модифікований людський фолістатин, з'єднаний з Fc-фрагментом IgG2. Діє він не як пептид і не як антитіло, а як пастка лігандів (ligand trap): перехоплює позаклітинні ліганди надродини TGF-β, які в нормі стримують ріст м'яза, — міостатин (GDF8), активін A, активін B і GDF11.

Ключова відмінність ACE-083 від системних блокаторів ActRII — локальність. Фолістатиновий домен має високу спорідненість до гепарину й позаклітинного матриксу, тож після внутрішньом'язової ін'єкції білок утримується саме в тому м'язі, куди його ввели, і швидко втрачає активність, потрапивши в кровотік. У доклінічних моделях це давало гіпертрофію лише ін'єкованого м'яза, без системного впливу на інші м'язи чи ендокринні показники. Саме цим ACE-083 відрізняється від бімагрумабу (системне моноклональне антитіло проти рецептора ActRII) і від ACE-031 (розчинний ActRIIB-Fc — теж розробка Acceleron, але системна).

Дослідницька історія ACE-083 фактично завершена. Acceleron довела молекулу до фази 2 при лице-лопатково-плечовій дистрофії (FSHD) і хворобі Шарко–Марі–Тута: у цих випробуваннях ACE-083 надійно збільшував об'єм цільового м'яза, але не покращував функцію — у 2020 році розробку припинили, усі відповідні дослідження мають статус terminated. ACE-083 ніде не схвалений як лікарський засіб.

Повний розбір механізму, результатів випробувань і обмежень доказової бази — у монографії.