Бімагрумаб (BYM338) (Bimagrumab (BYM338))

Бімагрумаб (BYM338) — це не пептид. Це повністю людське моноклональне антитіло класу IgG (≈150 кДа), відібране з бібліотеки HuCAL у співпраці Novartis і MorphoSys. Саме через це воно поводиться інакше за будь-яку іншу сполуку в цій категорії: його не можна порівнювати з короткими пептидами ані за розміром, ані за фармакокінетикою, ані за способом поводження в лабораторії.

Чим саме він відрізняється

Більшість досліджуваних інгібіторів міостатину зв'язують сам ліганд. Бімагрумаб працює на рівень нижче: він займає рецептори активіну II типу (ActRIIA і ActRIIB) і не дає жодному з їхніх лігандів пристикуватися. Одним рухом вимикається сигналінг міостатину (GDF-8), активіну A та GDF-11 — тобто цілої родини негативних регуляторів м'язової маси, а не однієї молекули. Це рецепторна, а не лігандна блокада, і це головна причина, чому в дослідженнях бімагрумаб давав значно більший приріст м'язової маси, ніж препарати, спрямовані лише на міостатин.

Що показали дослідження

Бімагрумаб — одна з небагатьох сполук цієї категорії з великою опублікованою клінічною історією, і ця історія неоднозначна. Він надійно збільшує м'язову масу — це підтверджено в спорадичному міозиті з тільцями включення, ХОЗЛ і саркопенії. Але в трьох окремих програмах приріст маси не перетворився на приріст функції: у фазі 2b RESILIENT (n=251) первинну кінцеву точку — дистанцію 6-хвилинної ходьби — не досягнуто. Саме на цьому Novartis згорнув напрям м'язових захворювань. У цих же програмах бімагрумаб супроводжувався характерним профілем побічних ефектів — насамперед діареєю та м'язовими спазмами, які обмежували переносимість у частини учасників.

Другий розділ історії — метаболічний. У 48-тижневому дослідженні фази 2 при ожирінні та діабеті 2 типу (n=75) блокада ActRII дала втрату жирової маси −20,5 % при одночасному прирості знежиреної маси +3,6 %. Це рідкісне поєднання переорієнтувало всю програму: у 2023 році Eli Lilly придбала Versanis Bio, і сполука отримала код LY3985863. Розгорнутий розбір даних, обмежень і відкритих питань — у нашій довідковій монографії.

Статус позиції

Позицію відкрито в статусі «скоро» — товару немає на складі. Форма нижче збирає заявки на сповіщення, коли й якщо реагент з'явиться.

Інші сполуки цієї категорії — у розділі Ріст м'язів.