Меланотан 2 (Melanotan II, MT-II) є синтетичним циклічним гептапептидом, структурним аналогом ендогенного α-меланоцитстимулювального гормону (α-MSH). Його розробили наприкінці 1980-х і на початку 1990-х років у Університеті Аризони як хімічно стабільний надпотентний ліганд меланокортинової системи, зручний для дослідження механізмів регуляції пігментації [1]. На відміну від лінійного природного α-MSH, у молекулі MT-II ключовий фрагмент замкнено у цикл через лактамний місток, що підвищує стійкість до ферментативного розщеплення та афінність до рецепторів.
Меланотан 2 залишається експериментальною сполукою: він не має статусу схваленого лікарського засобу в основних регуляторних юрисдикціях і застосовується передусім як інструмент фундаментальних досліджень меланокортинових сигнальних шляхів [3]. Ця стаття має науково-довідковий характер і не містить рекомендацій щодо застосування.
Що це та клас
За хімічною класифікацією MT-II є циклічним гептапептидом з амінокислотною послідовністю Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2 (CAS (реєстраційний номер CAS) 121062-08-6, брутто-формула C50H69N15O9, молярна маса ~1024 г/моль). Він відтворює консервативне «ядро повідомлення» природних меланокортинів, мотив His-Phe-Arg-Trp, необхідний для активації рецепторів.
Дві ключові модифікації відрізняють його від α-MSH: заміна L-фенілаланіну на D-фенілаланін та введення норлейцину (Nle) замість метіоніну, а також циклізація каркаса. Ці зміни фіксують біологічно активну конформацію пептиду та захищають його від протеаз, унаслідок чого MT-II описують як «надпотентний» неселективний агоніст меланокортинових рецепторів [1].
Механізм дії
Меланокортинова система у людини представлена п'ятьма рецепторами (MC1R-MC5R), спряженими з G-білком і аденілатциклазою. Меланотан 2 є неселективним агоністом і активує щонайменше MC1R, MC3R, MC4R та MC5R.
Пігментний ефект пов'язують із MC1R на меланоцитах: його активація підвищує внутрішньоклітинний цАМФ і зсуває меланогенез у бік синтезу еумеланіну. MC3R і MC4R переважно центральні та беруть участь у регуляції апетиту й статевої функції, тоді як MC5R виявляють на периферії, зокрема в екзокринних залозах. Саме широкий, неселективний профіль зв'язування пояснює, чому в дослідженнях поряд зі змінами пігментації спостерігали й системні ефекти [1][4]. Структурна стабілізація (D-Phe, Nle, цикл) забезпечує вищу потентність і триваліший вплив порівняно з природним α-MSH.
Що показують дослідження
Основою людських даних є пілотне дослідження фази I (Dorr та співавт., 1996): здоровим добровольцям-чоловікам підшкірно вводили MT-II за схемою з ескалацією дози. Автори задокументували дозозалежне потемніння шкіри, а також дозолімітувальні реакції: нудоту, припливи та спонтанні ерекції [1]. Це дослідження водночас підтвердило пігментну активність і окреслило межу переносимості.
Спостереження щодо статевої функції окремо вивчали Wessells та співавт. (1998): у подвійно сліпому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні MT-II ініціював ерекції у чоловіків із психогенною еректильною дисфункцією, що вказало на роль центральних MC4R-опосередкованих механізмів [2]. Ці результати стимулювали розробку похідних сполук, спрямованих саме на статеву функцію.
Оглядові праці Hadley та Dorr систематизують історію меланокортинової терапії, підсумовують клінічні спостереження й описують, як MT-II став структурним прототипом для наступних молекул меланокортинового ряду [3][4]. У науковій літературі також обговорюють питання дерматологічної безпеки (зокрема невуси та пігментні утворення) як напрям, що потребує подальшого вивчення. Ця стаття свідомо не наводить кількісних дозових показників, оскільки вони залежать від конкретного протоколу дослідження.
Форма та поводження (research-use)
Меланотан 2 постачають як ліофілізований порошок (ацетатну сіль), зазвичай білого кольору, добре розчинний у воді. Ліофілізат стабільний за глибокого заморожування; відновлений розчин зберігають охолодженим (2–8 °C), захищеним від світла, і використовують упродовж обмеженого періоду. Робота з пептидом передбачає стандартні лабораторні практики: стерильне середовище, коректне зважування та документування партії.
Longeva постачає Меланотан 2 як дослідницьку субстанцію, що супроводжується сертифікатом аналізу (COA). Це реагент для лабораторних досліджень, а не лікарський засіб чи косметичний продукт. Матеріал призначений виключно для науково-дослідних цілей і не має медичного застосування.