Последние несколько лет фармакология ожирения измеряла успех одной цифрой, изменением массы тела. Семаглутид, тирзепатид, ретатрутид, каждый следующий препарат объявлял больший минус на весах. Но вес, это сумма, а не состав. И когда к этой сумме начали присматриваться внимательнее, выяснилось, что часть потерянного, вовсе не жир.

Бимагрумаб (BYM338), полностью человеческое моноклональное антитело против рецепторов активина II типа, интересен именно тем, что он не соревнуется за больший минус. Он соревнуется за другой вопрос.

Четверть потерянной массы, это не жир

Цифры здесь не гипотетические. В подгруппе участников исследования SURMOUNT-1, которым делали DXA исходно и на 72-й неделе (n=160), тирзепатид дал −21,3 % массы тела, −33,9 % жировой массы и −10,9 % обезжиренной. В пересчёте: около 75 % потерянного пришлось на жир и около 25 % на обезжиренную ткань, причём та же пропорция держалась и в группе плацебо.

Сетевой метаанализ 22 рандомизированных исследований (2258 участников) дал ту же картину для класса в целом: потеря обезжиренной массы составила примерно четверть общей потери массы, а самые мощные по снижению веса препараты, тирзепатид 15 мг и семаглутид 2,4 мг, оказались среди худших по сохранению обезжиренной ткани. Авторы обзора в Diabetes Care описали масштаб иначе и жёстче: потеря обезжиренной массы около 6 кг, это примерно то, что человек теряет за десятилетие или больше старения.

Стоит сразу очертить границы этого утверждения. «Обезжиренная масса» по DXA, это не только мышца: туда входят вода, гликоген, органы, соединительная ткань. Часть этого минуса, нормальный физиологический ответ на меньший объём тела, а не патология. Вопрос не в том, плохо ли это по определению, а в том, что до недавнего времени ни у кого не было инструмента проверить, можно ли иначе.

Молекула, которую развернули

Бимагрумаб попал в эту историю не по плану. Novartis разрабатывал его как препарат для мышечной патологии и последовательно проверял там, где мышца теряется: спорадический миозит с включениями, ХОБЛ с кахексией, саркопения, состояние после операции по поводу перелома бедра, потеря веса при раке лёгкого и поджелудочной железы. Ключевое подтверждающее исследование RESILIENT при sIBM (n=251) первичной конечной точки не достигло, и мышечное направление свернули.

Но в тех же исследованиях повторялось побочное наблюдение: вместе с приростом мышцы участники теряли жир. Сначала это был второстепенный результат в работах по фармакокинетике и саркопении. Затем он стал основной гипотезой. В 2023 году Eli Lilly приобрела Versanis Bio вместе с программой, и соединение получило код LY3985863.

Механистическое обоснование комбинации проверили на мышах с ожирением, вызванным диетой (Molecular Metabolism, 2024): бимагрумаб отдельно давал примерно +10 % обезжиренной массы с одновременным снижением жировой; семаглутид снижал и жир, и мышцу; комбинация давала наибольшую потерю жира, сохраняя при этом обезжиренную массу несмотря на сниженное потребление пищи.

Что показали числа у людей

48-недельное исследование фазы 2 у взрослых с диабетом 2 типа и ожирением (Heymsfield и др., 2021; n=75) дало сочетание, которое редко видят вместе: жировая масса −20,5 % (−7,5 кг) против −0,5 % в плацебо, обезжиренная масса +3,6 % (+1,70 кг) против −0,8 %, окружность талии −9,0 см, HbA1c −0,76 процентного пункта.

Далее, BELIEVE, исследование фазы 2 на 507 взрослых с ожирением (Nature Medicine, 2026): девять групп, 48 недель и открытое продолжение до 72-й недели. Абсолютное изменение массы тела на 48-й неделе составило −9,3 кг для бимагрумаба 30 мг/кг, −14,2 кг для семаглутида 2,4 мг и −17,8 кг для комбинации против −3,3 кг в плацебо.

Обратите внимание на порядок этих чисел. Бимагрумаб сам по себе дал меньший минус, чем семаглутид, и в логике «кто больше снял с весов» он просто проигрывает. Вся суть, в раскладе этого минуса: доля потери, пришедшаяся на жир, в группах максимальных доз составила около 72 % для семаглутида, 100 % для бимагрумаба и около 93 % для комбинации. Обезжиренная масса изменилась на −7,4 % при семаглутиде, +2,5 % при бимагрумабе и −2,9 % в комбинации.

Третий компонент, о котором вспоминают реже

Похудение стоит не только мышцы. Костная масса тоже снижается, и у пожилых пациентов это имеет собственные последствия, от снижения плотности до риска падений и переломов. Поскольку сигналинг через ActRII затрагивает не только скелетную мышцу, вопрос о кости здесь не риторический. Исследование, набирающее участников в Massachusetts General Hospital (NCT05933499, n=63, 52 недели), сравнивает тирзепатид, бимагрумаб и их комбинацию именно по составу тела, чувствительности к инсулину и состоянию кости. Результатов ещё нет, поэтому любые утверждения о костном эффекте бимагрумаба у людей на сегодня были бы домыслом.

Чего до сих пор не показано

Здесь нужна честность, потому что именно в этом месте история становится слабее. Вся клиническая история бимагрумаба в мышечной патологии, это история о том, что прирост массы не переходил в улучшение функции; то же самое отдельно показала и программа ACE-083. В метаболическом контексте вопрос тот же и пока без ответа: сохранение обезжиренной массы во время похудения, это промежуточный показатель, а не доказанная клиническая польза. Становится ли человек сильнее, мобильнее, меньше ли набирает вес обратно после отмены, в рандомизированных исследованиях не показано.

Статус программы тоже неоднозначен. Самые крупные исследования, это фаза 2 и 2b; фазы 3 с клиническими конечными точками нет. В 2025 году Lilly отозвала одно из запланированных исследований комбинации с тирзепатидом (NCT06901349) ещё до набора, указав стратегические бизнес-причины; другое исследование комбинации (NCT06643728) продолжается. Самые частые нежелательные явления в опубликованных работах, мышечные спазмы, диарея и акне. Все данные касаются внутривенного введения в клинических условиях и популяций с ожирением и диабетом 2 типа; переносить их на здоровых лиц или на спортивный контекст оснований нет.

Бимагрумаб в нашем каталоге относится к категории Рост мышц; полный разбор механизма, клинической траектории и источников, в монографии. Это моноклональное антитело массой около 150 кДа, а не пептид. Соединение поставляется исключительно для лабораторных исследований (RUO): это не лекарственное средство, не добавка и не пищевой продукт, оно не предназначено для потребления человеком или животными. Все приведённые числа, опубликованные результаты клинических исследований, а не рекомендации по применению.