Бимагрумаб (BYM338) (Bimagrumab (BYM338))

Бимагрумаб (BYM338) — это не пептид. Это полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG (≈150 кДа), отобранное из библиотеки HuCAL в сотрудничестве Novartis и MorphoSys. Именно поэтому оно ведёт себя иначе, чем любое другое соединение в этой категории: его нельзя сравнивать с короткими пептидами ни по размеру, ни по фармакокинетике, ни по способу обращения в лаборатории.

Чем именно он отличается

Большинство исследуемых ингибиторов миостатина связывают сам лиганд. Бимагрумаб работает уровнем ниже: он занимает рецепторы активина II типа (ActRIIA и ActRIIB) и не даёт ни одному из их лигандов пристыковаться. Одним движением выключается сигналинг миостатина (GDF-8), активина A и GDF-11 — то есть целого семейства негативных регуляторов мышечной массы, а не одной молекулы. Это рецепторная, а не лигандная блокада, и это главная причина, почему в исследованиях бимагрумаб давал существенно больший прирост мышечной массы, чем средства, направленные только на миостатин.

Что показали исследования

Бимагрумаб — одно из немногих соединений этой категории с обширной опубликованной клинической историей, и история эта неоднозначная. Он надёжно увеличивает мышечную массу — это подтверждено при спорадическом миозите с включениями, ХОБЛ и саркопении. Но в трёх отдельных программах прирост массы не превратился в прирост функции: в фазе 2b RESILIENT (n=251) первичная конечная точка — дистанция 6-минутной ходьбы — достигнута не была. Именно на этом Novartis свернул направление мышечных заболеваний. В этих же программах бимагрумаб сопровождался характерным профилем побочных эффектов — прежде всего диареей и мышечными спазмами, ограничивавшими переносимость у части участников.

Второй раздел истории — метаболический. В 48-недельном исследовании фазы 2 при ожирении и диабете 2 типа (n=75) блокада ActRII дала потерю жировой массы −20,5 % при одновременном приросте тощей массы +3,6 %. Это редкое сочетание переориентировало всю программу: в 2023 году Eli Lilly приобрела Versanis Bio, и соединение получило код LY3985863. Развёрнутый разбор данных, ограничений и открытых вопросов — в нашей справочной монографии.

Статус позиции

Позиция открыта в статусе «скоро» — товара нет на складе. Форма ниже собирает заявки на уведомление, когда и если реагент появится.

Другие соединения этой категории — в разделе Рост мышц.