PXL770 (прямой активатор AMPK)

PXL770 изучают в метаболической тематике за прямую активацию AMPK — ферментного пути, связанного с окислением жирных кислот и регуляцией уровня глюкозы. Это не пептид, а низкомолекулярное синтетическое соединение (малая молекула) для перорального применения, разработанное французской компанией Poxel SA, которое позиционировали как первый в своём классе прямой активатор AMPK — вещество, связывающееся с самим ферментным комплексом AMPK и активирующее его аллостерически, в отличие от метформина или AICAR, повышающих активность AMPK косвенно, через изменение энергетического статуса клетки.

AMPK (AMP-активируемая протеинкиназа) работает как клеточный «датчик топлива»: при падении соотношения ATP/AMP она подавляет анаболические пути, в частности de novo липогенез, и включает окисление жирных кислот. Именно поэтому прямая активация AMPK десятилетиями рассматривалась как мишень в метаболических исследованиях.

Что показали исследования. В фазе 1b у людей с инсулинорезистентностью и НАЖБП PXL770 снижал de novo липогенез — то есть целевой механизм у человека подтвердился. Однако ключевое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2a STAMP-NAFLD (120 участников, 12 недель) не достигло своей первичной конечной точки: снижение содержания жира в печени по сравнению с плацебо не было статистически значимым (p=0,076 и p=0,084 для двух активных режимов). Это важно называть прямо — соединение не «доказало эффективность», оно показало сигнал, не перешагнувший порог значимости.

После этого Poxel фактически свернула масштабную программу NASH и переориентировала PXL770 на редкие заболевания, где доклинические данные выглядели сильнее: аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) и Х-сцепленная адренолейкодистрофия / адреномиелонейропатия. FDA присвоило соединению статус орфанного препарата для АДПБП и Fast Track для Х-АЛД. Эти данные на сегодня остаются преимущественно доклиническими (клеточные и мышиные модели).

Статус. Позиция «ожидается». Подробный разбор механизма, доказательной базы и ограничений — в монографии PXL770; другие метаболические соединения — в разделе Метаболические соединения.