GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид), гормон из 42 аминокислот. Его выделяют K-клетки двенадцатиперстной и проксимальной тощей кишки в ответ на пищу, прежде всего на жиры и углеводы [1][2]. Вместе с GLP-1 он относится к инкретинам: гормонам кишечника, усиливающим секрецию инсулина после еды.
Рецептор и эффекты
GIP связывается с рецептором GIPR, сопряжённым с G-белком Gs. Рецептор есть на β-клетках поджелудочной железы, в адипоцитах, костной ткани и отдельных участках мозга [1][3]. В β-клетках GIP усиливает секрецию инсулина только при повышенной глюкозе, поэтому сам по себе гипогликемии не вызывает. В адипоцитах он участвует в запасании жиров, а влияние на α-клетки зависит от уровня глюкозы: при низком уровне GIP может повышать секрецию глюкагона [3][4].
Стабильность в крови
Нативный GIP разрушает фермент DPP-4: он отщепляет два N-концевых остатка, и гормон теряет активность. Период полувыведения нативного GIP составляет несколько минут [2][4]. Поэтому для исследований создают аналоги, устойчивые к DPP-4 и с жирнокислотным «якорем», связывающимся с альбумином.
Почему GIP снова в центре внимания
Интерес к GIPR вернулся вместе с коагонистами. Тирзепатид действует на GIPR и на рецептор GLP-1 одновременно, и в сравнительном исследовании фазы 3 он превзошёл семаглутид по снижению HbA1c и массы тела [6]. Какой вклад даёт именно GIPR, до сих пор обсуждают: часть работ связывает эффект с агонизмом, часть с антагонизмом рецептора [3][5].
Справочный материал. Не медицинский совет. Упомянутые молекулы предназначены только для лабораторных исследований (RUO).
См. также: GLP-1, глюкагон, сравнение трёх осей.