GLP-1 (glucagon-like peptide-1, глюкагоноподобный пептид-1), гормон из 30 аминокислот. Его вырабатывают L-клетки подвздошной и толстой кишки, а также нейроны ствола мозга, в ответ на пищу [1][2]. Он образуется из той же молекулы-предшественника, проглюкагона, что и глюкагон, но расщепляется другими ферментами [4].
Рецептор и эффекты
GLP-1 действует через рецептор GLP-1R (G-белок Gs). Его находят на β-клетках, в желудке, мозге, сердце и почках [1][2]. Основные эффекты:
- усиливает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы;
- подавляет секрецию глюкагона;
- замедляет опорожнение желудка;
- действует на центры насыщения в гипоталамусе и стволе мозга [1][3].
Почему нативный GLP-1 живёт так недолго
Фермент DPP-4 разрушает активный GLP-1(7-36) amide за считаные минуты, а почки быстро выводят фрагменты. Нативный период полувыведения меньше двух минут [2][5]. Поэтому исследовательские аналоги, такие как семаглутид и лираглутид, устойчивы к DPP-4 и связываются с альбумином, что продлевает действие до дней.
GLP-1 рядом с другими осями
Моноагонисты действуют только на GLP-1R. Тирзепатид добавляет рецептор GIPR и в прямом сравнении фазы 3 показал больший эффект, чем семаглутид [6]. Следующий шаг, ретатрутид, добавляет ещё и рецептор глюкагона.
Справочный материал. Не медицинский совет. Упомянутые молекулы предназначены только для лабораторных исследований (RUO).
См. также: GIP, глюкагон, сравнение трёх осей.