Что такое глюкагон: гормон α-клеток поджелудочной железы

Глюкагон, пептидный гормон из 29 аминокислот. Его вырабатывают α-клетки островков поджелудочной железы из проглюкагона при участии фермента PC2 ^[1][3]. Классическую роль глюкагона описывают как противоположную инсулину: он защищает организм от низкой глюкозы.

Рецептор и эффекты

Глюкагон действует через рецептор GCGR (G-белок Gs), больше всего на гепатоцитах. В печени он запускает расщепление гликогена и глюконеогенез, и глюкоза в крови растёт ^[1][2]. Секреция глюкагона растёт при низкой глюкозе и при голодании, а инсулин и GLP-1 её тормозят ^[4].

Исследования последних лет показали более широкую картину. Глюкагон повышает катаболизм аминокислот, окисление жиров и расход энергии, а в экспериментах снижает потребление пищи ^[1][3]. Именно эти эффекты привлекли внимание к рецептору как к дополнительной мишени.

Глюкагон и диабет

Избыток глюкагона и нарушенный ответ α-клеток рассматривают как отдельный вклад в повышенную глюкозу при сахарном диабете 2 типа ^[2][3]. Поэтому долгое время мишенью была блокада рецептора, а не его активация.

Зачем глюкагон в тройных агонистах

Парадокс в том, что в молекулах-коагонистах агонизм GCGR сочетают с GLP-1R и GIPR: эффект GLP-1 на аппетит и глюкозу уравновешивает повышение глюкозы от глюкагона, а расход энергии растёт. Ретатрутид действует на все три рецептора, и в фазе 2 исследования он снижал массу тела в зависимости от дозы ^[5][6].

Справочный материал. Не медицинский совет. Упомянутые молекулы предназначены только для лабораторных исследований (RUO).

См. также: GLP-1, GIP, сравнение трёх осей.