ACE-083

ACE-083 изучают за способность избирательно наращивать объём мышцы в месте введения, без системного действия на остальное тело. По природе это рекомбинантный слитый белок — модифицированный человеческий фоллистатин, соединённый с Fc-фрагментом IgG2. Действует он не как пептид и не как антитело, а как ловушка лигандов (ligand trap): перехватывает внеклеточные лиганды надсемейства TGF-β, которые в норме сдерживают рост мышцы, — миостатин (GDF8), активин A, активин B и GDF11.

Ключевое отличие ACE-083 от системных блокаторов ActRII — локальность. Фоллистатиновый домен обладает высоким сродством к гепарину и внеклеточному матриксу, поэтому после внутримышечной инъекции белок удерживается именно в той мышце, куда его ввели, и быстро теряет активность, попав в кровоток. В доклинических моделях это давало гипертрофию только инъецированной мышцы, без системного влияния на другие мышцы или эндокринные показатели. Именно этим ACE-083 отличается от бимагрумаба (системное моноклональное антитело против рецептора ActRII) и от ACE-031 (растворимый ActRIIB-Fc — тоже разработка Acceleron, но системная).

Исследовательская история ACE-083 фактически завершена. Acceleron довела молекулу до фазы 2 при лице-лопаточно-плечевой дистрофии (FSHD) и болезни Шарко–Мари–Тута: в этих испытаниях ACE-083 надёжно увеличивал объём целевой мышцы, но не улучшал функцию — в 2020 году разработку прекратили, все соответствующие исследования имеют статус terminated. ACE-083 нигде не одобрен как лекарственное средство.

Полный разбор механизма, результатов испытаний и ограничений доказательной базы — в монографии.